在被稱作CDK4/6抑制劑的**被批準用于**轉移性乳腺癌不久，醫生們取得一項令人吃驚的觀察結果：在某些患者中，這些旨在阻止癌細胞分裂的**不僅阻止腫瘤生長，而且也能夠導致它們消退，而且在某些情形下是顯著性地消退。

在一項新的研究中， 美國達納-法伯癌癥研究所和布萊根婦女醫院的研究人員揭示出這些腫瘤消退背后的一種意料之外的機制。他們證實CDK4/6抑制劑不僅阻止癌細胞分裂，而且也能夠促進**系統攻擊和殺死這些癌細胞。他們報道，當這些**與其他的****試劑聯合使用時，這種**效應甚至更加顯著。相關研究結果于2017年8月16日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity”。

在之前的一項研究中，達納-法伯癌癥研究所的科學家們已發現CDK4/6抑制劑能夠延緩過量攜帶某種蛋白的癌細胞生長。這項新的研究中的發現提示著這些**在癌癥**中的潛力才剛剛開始被挖掘。正如早期的證據表明的那樣，如果當與******聯合使用時，它們的療效發生增加，那么這種潛力可能比現在更加明顯。

論文共同**作者、達納-法伯癌癥研究所的Shom Goel博士說，“CDK4和CDk6蛋白是細胞分裂周期的關鍵促進物，而且是多種實體瘤形成和生長所必需的。”

Goel說，“阻斷這些蛋白的試劑，即CDK4/6抑制劑，已被美國食品藥品管理局批準用于**一些轉移性乳腺癌患者，但是它們在臨床試驗中也表現出**其他類型的腫瘤的前景。在這些**的早期臨床試驗中，我們已注意到在一些乳腺癌患者中，這些腫瘤并不保持相同的尺寸，而是開始消退，有時甚至是顯著消退。”

為了理解這為何發生，這些研究人員以患上乳腺瘤或其他實體瘤的小鼠為對象，研究了一種被稱作abemaciclib的CDK4/6抑制劑的療效。他們發現這種試劑不僅阻止腫瘤細胞周期，而且也導致**系統對這些腫瘤發起攻擊。針對參與利用一種CDK4/6抑制劑**乳腺癌的臨床試驗的女性患者，他們通過分析來自這些女性患者的組織樣品，也在人體中證實了這些發現。

這些研究人員發現這類**以兩種方式觸發抗腫瘤**反應。這些**導致癌細胞表面上展示的異常蛋白顯著增加。這些被稱作抗原的蛋白給**系統提供信號：死亡的或癌變的細胞存在著，需要被**。與此同時，這些**能夠促進調節性T細胞（Tregs）水平降低，這通常會抑制對**或感染作出的**反應。更少的Tregs導致更加猛烈的**系統攻擊。這些過程的累積效應就是阻止或逆轉腫瘤生長。

論文共同**作者、布萊根婦女醫院血液科的Molly DeCristo陳述道，“CDK4/6抑制劑的抗腫瘤**反應在某種程度上是出乎意料之外的，這是因為一些人之前曾認為CDK4/6抑制劑阻斷抗腫瘤**反應是由于它們對T細胞增殖的影響，但是我們的研究結果證實情況恰恰相反。這一令人吃驚的發現為聯合使用******和CDK4/6抑制劑打開大門。”

這些研究人員解釋道，在臨床試驗中，大約20%的乳腺癌患者經abemaciclib**后對這種**產生顯著的反應，還有20%～30%的乳腺癌患者的腫瘤生長穩定。他們補充道，這些反應往往在開始這種**的4個月內出現。

在當前的這項研究中，在小鼠體內，當這些**與被稱作**檢查點抑制劑的****試劑聯合使用時，會取得更好的**結果。**檢查點抑制劑會挫敗癌癥躲避**系統攻擊的能力。這些研究人員陳述道，“看來CDK4/6抑制劑可能能夠讓一些患者的癌癥對**檢查點抑制劑的抗腫瘤效果敏感。這種結果可能對乳腺癌患者來說是特別鼓舞人心的，這些患者在迄今為止開展的臨床試驗中很少從******中獲得益處。”

還需開展進一步的研究來理解為何一些患者獲得CDK4/6抑制劑**的全部益處，而其他的患者則不會，而且還需尋找方法將這些益處擴展到更多的患者。這些研究人員陳述道，這些結果也應當會促進在未來研究CDK4/6抑制劑和不同類型的******的聯合用**案。